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微量白蛋白尿診斷糖尿病腎病,價值幾何?

更新時間:2018-09-14 15:34:33  推薦指數:

  在中華醫學會糖尿病學分會(CDS)第18次全國學術會議的糖尿病微血管并發癥專場,天津醫科大學代謝病醫院常寶成教授作了題為“微量白蛋白尿能作為診斷糖尿病腎病的指標嗎?”的報告。

 

  常教授指出,長期高血糖可以損傷腎臟結構,但僅結節性腎小球硬化為糖尿病腎病(DN)所特有,在此基礎上還包括基底膜增厚、系膜區細胞及基質增多等一系列病理改變。從病理學上看,DN有明確定義,但目前不推薦把腎活檢作為DN的常規診斷手段,更多還是根據臨床特征進行綜合判斷,而微量白蛋白尿無疑是早期識別DN最主要的依據之一。

  提出質疑:向左走,向右走?

  常教授介紹,用微量白蛋白尿早期診斷DN大約已有30年歷史,目前國內外多數糖尿病學術機構均推薦定期對糖尿病患者進行微量白蛋白尿篩查,以早期發現DN。然而,2014年美國糖尿病學會(ADA)年會流行病學杰出成就獎得主、在1型糖尿病領域作出杰出貢獻的克羅劉易斯基(Andrzej Krolewski)教授結合大量證據明確指出,微量白蛋白尿預測DN進展的敏感性和特異性均不理想。Krolewski教授提出這一觀點后,人們對微量白蛋白尿在DN早期診斷中的價值提出了空前質疑。常教授指出,面對質疑,我們更需要客觀地評價微量白蛋白尿在DN診斷中的地位。

  微量白蛋白尿診斷DN的優勢

  病理生理變化

  DN的主要病理生理變化是長期高血糖導致的腎小球高壓力、高濾過、高灌注,這種“三高”狀態會損傷腎臟固有細胞,包括內皮細胞、足細胞、上皮細胞等,而這三種細胞恰恰是構成腎臟分子屏障的主要細胞,分子屏障受損是微量白蛋白尿主要發病機制之一。此外,DN的主要病理生理變化還表現為電荷屏障受損,目前認為微量白蛋白尿的發生與早期電荷屏障受損相關。所以,從發病機制看,微量白蛋白尿可以作為DN早期病理生理變化的主要參考依據。

  DN重要的獨立危險因素

  大型前瞻性研究證實,在導致終末期腎病的眾多危險因素中,微量白蛋白尿的重要性遠遠超過血壓、血糖等傳統預測因素。研究發現,無論是微量還是大量蛋白尿,都與終末期腎病的發生密切相關。

  糖尿病最常見的慢性臨床表現之一

  從患病率來看,全球研究數據顯示,約50%的2型糖尿病患者合并白蛋白尿,其中40%是微量白蛋白尿。

  有助于DN早期臨床診斷

  根據微量白蛋白尿作出早期臨床診斷后,若能進行積極治療,有相當比例的患者可以延緩病情發展甚至恢復正常腎功能,有可能使DN患者實現臨床治愈。

  微量白蛋白尿診斷DN的局限性

  對2型糖尿病患者易誤診

  目前用微量白蛋白尿診斷DN更多是基于針對1型糖尿病患者的研究,而2型與1型糖尿病之間存在很大差異,包括危險度方面。若把微量白蛋白尿作為2型糖尿病患者DN的早期診斷標準會造成很大比例誤診。研究證實,臨床診斷為DN的2型糖尿病患者中,2/3以上最終被病理診斷證實為非糖尿病腎病(NDN)。

  與腎功能損害的進展缺乏一致性

  有研究顯示,在進展為終末期腎病的糖尿病患者中,僅50%左右伴有臨床白蛋白尿,有1/3患者出現微量白蛋白尿之后較快地發展為進展性DN而不出現臨床白蛋白尿;微量白蛋白尿緩解的患者仍會發生早期進行性腎功能減退。

  面對優勢和局限,如何應對?

  常教授指出,首先應積極尋找早期進行性腎功能減退的潛在生物標志物,如血清中與DN病理生理變化相關的細胞因子、受體以及尿中炎癥因子等。但以上這些與具體臨床實踐還存在一定距離,在沒有發現更可靠的早期診斷依據之前,臨床上還是推薦主要依據微量白蛋白尿對DN進行早期識別。

  DN是一種臨床綜合征,在不進行腎活檢的情況下,DN的診斷要根據臨床表現進行綜合判斷。對可疑患者除了要檢測微量白蛋白尿外,還要進行腎功能評估、血壓監測、腎臟形態篩查等。常教授最后指出,糖尿病患者出現蛋白尿或腎臟損傷并非都是DN,要除外導致腎臟損傷的其他疾病,鑒別診斷尤為重要。

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